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LOST erzählt die Geschichte der Passagiere des abgestürzten Fluges 815 der Oceanic Airlines. Diese moderne Robinsonade findet ihr Geschehen auf einer Insel irgendwo im Pazifik. Da das Flugzeug ca. 1000 Meilen vom eigentlichen Kurs abgekommen ist, ist eine Rettung der überlebenden so gut wie unmöglich.

Neben den Einzelschiksalen der einzelnen überlebenden nimmt das Geheimnis der Insel eine tragende Rolle an. So geschehen auf dieser Insel unvorstellbare und mystische Dinge, welche oftmals in direktem Zusammenhang zur Vergangenheit von einem oder mehreren Gestrandeten stehen.
In LOST taucht immer wieder eine Zahlenfolge auf: 4, 8, 15, 16, 23, 42. Diese Zahlenfolge verbindet einige der überlebenden und die Insel und scheint eine tragende Rolle zu spielen. Im Verlauf der Serie stellen sich immer mehr mystische und skurrile Fragen und es kommen immer mehr seltsame Fakten über die Insel und auch über die überlebenen ans Tageslicht.
Es gibt unter 'Losties' viele Vermutungen, was es genau mit der Insel auf sich hat und wie sich die ganze Story auflöst, jedoch lässt die Erzählweise der Autoren genug Spielraum für so ziemlich jede mögliche Wendung und Lösung.

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