Die Serie True Blood behandelt weitestgehend die Idee, eine friedliche Koexistenz zwischen Menschen und Vampiren zu erlangen. Dabei werden immer wieder Parallelen zum Amerikanischen Bürgerkrieg (1861-1865) angerissen, in welchem die Emanzipation der Schwarzen in den USA seinen Ursprung hatte. Ein weiterer Hauptstrang der Geschichte ist die Liebesbeziehung zwischen der menschlichen und gutmütigen Sookie Stackhouse und dem Vampir Bill Compton. True Blood spielt in einer fiktiven Stadt in Louisiana.